[MIM 219 750, 219 800, 219 900]

(syndrome de Lignac-Fanconi)

Rare. Maladie métabolique de transmission autosomique récessive. Mutation du gène CTNS en 17p13, codant pour la cystinosine, une protéine de membrane qui transporte la cystine hors des lysosomes. La mutation la plus fréquente est une délétion qui inclut également le gène CARKL qui code pour  la sedoheptulokinase. Cela entraîne l’accumulation de cystine qui forme des cristaux  dans les lysosomes tissulaires (cornée, conjonctives, moelle osseuse, reins, foie etc). On distingue trois formes :

• cystinose infantile néphropathique [MIM 219 800]: avant l'âge d'1 an : retard de croissance, polyurie avec déshydratation et acidose métabolique (syndrome de Fanconi : perte urinaire de glucose, K+, bicarbonate et phosphate), insuffisance rénale chronique, photophobie, ostéopénie. Plus tard : diabète sucré, hypothyroïdie, retard de puberté, parfois hépatomégalie avec fibrose hépatique (parfois hypertension portale). Des cas de diminution de production de sueur et d’intolérance à la chaleur ont été décrits : risque d’hyperthermie iatrogène. Myopathie subclinique de type vacuolaire (25% des cas) par dépôts de cystine et perte rénale de carnitine, qui peut entraîner des problèmes de déglutition. Le risque de malformation de Chiari type I (voir ce terme) est 12 x plus élevé que dans la population normale : il faut y penser (IRM) en cas d’apparition de signes neurologiques (céphalées, ataxie, incontinence).
• cystinose juvénile ou tardive [MIM 219 900] : manifestations oculaires précoces mais les troubles rénaux sont plus tardifs et moins sévères
• cystinose adulte ou oculaire [MIM 219 750]: seuls les problèmes oculaires sont présents.

Traitement forme infantile: cystéamine p os (1,3 g/m2/jour en 4 doses, ce qui entraîne des troubles digestifs et une mauvaise haleine) et en collyre, indométhacine  1 à 3 mg/kg/j en 2 ou 3 prises pour diminuer la polyurie, sauf en cas de déshydratation ou si la fonction rénale se détériore; gastrostomie pour assurer les besoins caloriques ; sinon, insuffisance rénale terminale vers 10 ans et indication de greffe rénale.

Implications anesthésiques: 

Insuffisance rénale. Vérifier hémoglobine, plaquettes et coagulation. Protection oculaire. Myopathie subclinique de type vacuolaire (25% des cas) par dépôts de cystine et perte rénale de carnitine. Fonctions thyroïdienne et pancréatique. Eviter les agents néphrotoxiques. Suivre la volémie (pertes urinaires ++ avant la greffe de rein). Protection oculaire : appliquer le collyre à base de cystéamine 6 à 10 fois/jour. Il faut poursuivre le traitement à base de cystéamine après la transplantation rénale.

Références : 

• Tobias JD.
  Anaesthetic implications of cystinosis.
  Can J Anaesth 1993; 40: 518-20.
• Ray TL, Tobias JD. 
  Perioperative care of the patient with nephropatic cystinosis. 
  Pediatr Anesth 2004; 14: 878-85.
• Purday JP, Montgomery CJ, Blackstock D. 
  Intraoperative hyperthermia in a paediatric patient with cystinosis. 
  Paediatr Anaesth 1995; 5:389-92.
• Rao KI, Hesselink J, Trauner DA.
  Chiari I malformation in nephropathic cystinosis.
  J Pediatr 2015; 167: 1126-9.
• Emma F, Nesterova G, Langman C, Labbé A et al.
  Nephropatic cystinosis : an international consensus document.
  Nephrology Dialysis Transplantation 2014, 29 S4 iv87-94

Mise-à-jour  juin 2018