[MIM 118 200]

(Amyotrophie péronière, Atrophie musculaire péronière, syndrome de Roussy-Lévine, syndrome de Déjerine-Sottas, neuropathie héréditaire sensori-motrice, neuropathie hypertrophique de l’enfance)

Neuropathie héréditaire sensitivomotrice. Prévalence : 1/2500. Grande hétérogénéité génétique

(> 30 gènes décrits) avec une corrélation génotype-phénotype très variable . Mode de transmission variable et de nombreux cas sont sporadiques. L’atteinte motrice atteint d’abord les nerfs les plus longs : les premiers signes sont donc généralement présents aux membres inférieurs : marche incertaine, amyotrophie surtout péronéale, pieds creux ("pattes de cigogne") et hypo-ou aréflexie. L’atteinte du nerf phrénique peut entraîner une paralysie diaphragmatique qui répond bien à la plicature du diaphragme.

Différentes  formes cliniques que l’on distingue entre autres en fonction de la vitesse de conduction nerveuse :

• CMT 1 ou AD CMT1 (55%) : forme démyélinisante ou hypertrophique, la plus commune, de transmission autosomique dominante: ralentissement des vitesses de conduction < 38 m/s avec démyélinisation segmentaire et hypertrophie en bulbe d'oignon des cellules de Schwann; début vers 6-8 ans ou dans l’adolescence avec des difficultés à la marche: dysplasie de hanche très précoce. Douleurs et crampes après un exercice prolongé surtout dans les membres inférieurs. ; faiblesse des muscles de la main avec amyotrophie de l’éminence thénar. Chez l’adulte, on peut palper les troncs nerveux élargis. Nombreux sous-types selon le gène impliqué

• CMT1A : duplication du gène PMP22 (peripheral myelin protein 22) en 17p11.2
• CMT1B : mutation du gène  MPZ (myéline périphérique protéine zéro) en 1q22.23.1 [MIM 118 200]. Cette protéine est une des principales protéines structurales du système nerveux périphérique. Quelques cas de syndrome de la queue de cheval suite à l’hypertrophie des racines caudales au niveau lombaire ont nécessité une décompression rachidienne en urgence.
• CMT1C : mutation du gène SIMPLE en 16p13.1-q22.1
• CMT1D : mutation du gène  EGR2 (early growth factor 2) en 10q21.1-q22.1: les nerfs crâniens sont souvent atteints avec une paralysie faciale et des cordes vocales, ainsi que des signes bulbaires
• CMT1E : mutation du gène PMP22 en 17p11.2
• CMT1F : mutation du gène NEFL (neurofilament triplet L protein) en 8p21 [MIM 607 734]

• CMT 2 ou AD CMT2  (30%): forme neuronale ou axonale, de transmission autosomique dominante, vitesses de conduction nerveuse normales mais diminution d’amplitude des réponses ; à l’histologie : perte d’axones mais peu ou pas de démyélinisation et d’images en bulbe d’oignon ; début dans l’adolescence ou plus tard.

• CMT2A1 : mutation du gène KIF1B en 1p36.22 [MIM 118 210]
• CMT2A2 : mutation du gène MFN2 codant pour la mitofusine (GTPase contrôlant la fusion des mitochondries) en 1p36 [MIM 609 260]
• CMT2B : mutation du gène RAB7 en 3q21 [MIM 600 882]
• CMT2B1 : mutation du gène LMNA en 1q21.2 [MIM 605 588]
• CMT2B2 : mutation d’un gène non encore identifié en 1q21.2
• CMT2C : mutation d’un gène non encore identifié en 12q23-q24
• CMT2D : mutation du gène GARS en 7p15 [MIM 601 472]
• CMT2E/F1 : mutation du gène NEFL en 8p21 : souvent hyperkératose et glaucome juvénile [MIM 607 684]
• CMT2F : mutation du gène HSB1 en 7q11-q21 [MIM 606 595]
• CMT2G : mutation d’un gène non encore identifié en 12q12-q13
• CMT2H : mutation d’un gène non encore identifié en 8q21.3
• CMT2I [MIM 607 677] et CMT2J [MIM  607 736] : mutation du gène MPZ en 1q22.23
• CMT2K : mutation du gène GDAP1 en 8q13-q21.1 [MIM 607 831]
• CMT2L : mutation du gène HSB8 en 12q24

• CMT3 ou HMSN III: démyélinisation sévère, ou maladie de Déjerine-Sottas [MIM 145 900], rare ; début précoce (vers 1 an) avec une hypotonie et une faiblesse musculaire ;  progression rapide, parfois paralysie faciale bilatérale apparaît ; hypertrophie des nerfs périphériques, scoliose ; transmission autosomique récessive ou dominante de mutations du gène PMP22 en 17p11.2, MPZ en 1q22.23.1 [MIM 145 900], EGR2 en10q21.1-q22.1, FGD4 en12p11.21-q13.11, ou NEFL en 8p21 
• DICMT ou CMTI : formes intermédiaires (EMG, histologie) entre CMT1 et CMT2 :

• DI-CMTA : mutation d’un gène non encore identifié en 10q24.1-q25.1
• DI-CMTB : mutation du gène DNM2 (dynamin-2, qui encode une partie du cytosquelette de l’actine) en 19p12-13.2, 
• DI-CMTC : mutation du gène YARS en 1p35
• DI-CMTD : mutation du gène MPZ en 1q22.23.1

• Polyneuropathie congénitale avec hypomyélinisation [MIM 605 253] : début prénatal (voir LCCS types 6 et 7), néonatal ou dans les premières semaines de vie avec une hypotonie et une faiblesse musculaire, surtout distale, au niveau des 4 membres. Pas d’atteinte des muscles respiratoires ni des nerfs crâniens. Peut se présenter comme une arthrogrypose (voir ce terme). Vitesses de conduction nerveuse effondrées mais absence d’images en bulbes d’oignon à l’histologie. Mutations du gène MPZ, EGR2, PMPP22, MTMR2
• CMT4 ou AR CMT1 : démyélinisation, de transmission autosomique récessive, rare ; début dans la petite enfance, pathologie motrice et sensitive, nombreux sous-types selon le gène impliqué ;

• CMT4A : mutation du gène GDAP1 en 8q13-q21.1 [MIM 214 400]
• CMT4B1 : mutation du gène MTMR2 en 11q22
• CMT4B2 : mutation du gène SBF2 en 11p15
• CMT4C : mutation du gène SH3TC2 en 5q32 [MIM 601 596]
• CMT4D : mutation du gène NRDG1 en 8q24.22 [MIM 601 455]
• CMT4E : mutation du gène EGR2 en 10q21.1-q22.1
• CMT4F : mutation du gène PRX en 19q13.1-q13.2
• CMT4G : mutation d’un gène non encore identifié en 10q23.3
• CMT4H : mutation du gène FGD4 en 12p11.21-q13.11
• CMT4J : mutation du gène FIG4 en 6q21 [MIM 611 228]

• CMTX : les femmes sont porteuses et les hommes sont atteints cliniquement ; défect de communication entre les axones et les cellules de Schwann ; début en fin d’enfance ou à l’adolescence par une faiblesse des muscles distaux des membres, avec amyotrophie progressive et perte de la sensation distale, pieds creux, parfois scoliose. Diminution non homogène des vitesses de conduction à 30-45 m/sec. Une atteinte du système nerveux central est observées dans certains types : paraplégie spastique (CMTX3), surdité (CMTX 4 et 5, parfois 1), atrophie optique (CMTX5)

• CMTX1 [MIM 302 800] : la forme la plus fréquente ; mutation du gène  GJB1 de la connexine 32 en X q13.1
• CMTX2 [MIM 302 801] : mutation en Xp22.2
• CMTX3 [MIM 302 802] : mutation en Xq26.3-q24
• CMTX4 [MIM 310 490] ou syndrome de Cowchock : mutation du gène AIFM1 en Xq24-q26, où un retard mental existe
• CMTX5 [MIM 311 070] : mutation du gène PRSP1 qui code  l’isoenzyme 3 de  la pyruvate déhydrogénase kinase en Xq22.11
• CMTX6 [MIM 300 906] : mutation du gène PDK3 en Xp22

-        syndrome de Roussy-Lévine [MIM 180 800]: (dystasie aréflexique héréditaire) : initialement décrit comme une forme démyélinisante accompagnée d’une ataxie et d’un tremblement ; il s’agit en fait d’une forme sévère de CMT1B.

Implications anesthésiques: 

• pas de risque d’hyperthermie maligne; un cas bien documenté (test de contracture positifs) d’hyperthermie maligne a été observé chez une patiente atteinte de CMT2 ; l’association entre cette affection et l’hyperthermie maligne est néanmoins considérée comme peu probable (pas de génétique moléculaire)
• ECG et échographie cardiaque récents : prolapsus de la valve mitrale ? troubles du rythme, bloc atrio-ventriculaire, QT long ?
• douleurs ostéoarticulaires et musculaires fréquentes
• atteinte des nerfs phréniques ? signes de dénervation autonomique ?
• précautions avec les curares : le ralentissement des vitesses de conduction des nerfs périphériques peut rendre difficile l'interprétation du monitorage de curarisation : utiliser de préférence l’accélérométrie (plutôt que l’EMG) et le nerf facial. Il est important de mesurer les valeurs de base avant l’administration de l’agent curarisant
• le sugammadex a été utilisé avec succès pour antagoniser le rocuronium, mais un cas d’échec a été décrit.
• il semble que l’utilisation de N2O puisse aggraver l’évolution des lésions suite à son action inhibitrice sur la méthionine synthétase
• éviter la succinylcholine : risque théorique d'hyperkaliémie théorique
• un cas bien documenté (test de contracture positifs) d’hyperthermie maligne a été observé chez une patiente atteinte de CMT2 ; l’association entre cette affection et l’hyperthermie maligne est néanmoins considérée comme peu probable (pas de génétique moléculaire)
• des cas d'utilisation d'une anesthésie épidurale ont été décrits.
• des blocs nerveux périphériques ont été réalisés sous échographie (neurostimulation inutile vu la neuropathie motrice) et sans adrénaline ni garrot sans aggraver l’évolution de la maladie
• risque accru de saignement post-partum
• en fonction de la sévérité de la maladie: risque accru de complications respiratoires post-opératoires (syndrome restrictif, atteinte du diaphragme)..

Références : 

• Antognini JF. 
  Anaesthesia for Charcot-Marie-Tooth disease : a review of 86 cases. 
  Can J Anaesth 1992 ; 39 : 398-400.
• Ducart A, Adnet P, Renaud B, Riou B, Krivosic-Horber R. 
  Malignant hyperthermia during sevoflurane administration. 
  Anesth Analg 1995 ; 80 : 609-11.

• Pogson D, Telfer J, Wimbush S. 
  Prolonged vecuronium neuromuscular blockade associated with Charcot Marie Tooth neuropathy. 
  Br J Anaesth 2000; 85: 914-7.
• Huang J, Soliman I. 
  Anaesthetic management for a patient with Dejerine-Sottas disease and asthma. 
  Paediatr Anaesth 2001; 11: 225-7.

• Schmitt HJ Wick S, Munster T. 
  Onset and duration of mivacurium-induced neuromusculazr blockade in children with Charcot-Marie-Tooth disease. A cases series with five children. 
  Pediatr Anesth 2006; 16: 182-7.
• Dhir S, Balasubramanian S, Ross D. 
  Ultrasound-guided peripheral regional blockade in patients with Charcot-Marie-Tooth disease : a review of three cases. 
  Can J Anesth 2008; 55 : 515-20
• Pasha TM, Knowles A.
  Anaesthetic management of a patient with Charcot-Marie-Tooth disease for staged diaphragmatic plication. 
  Br J Anaesth 2013; 110: 1061-2.
• Galvez-Canellas JL, Errando CL, Martinez-Torrente F, Mayor F et al. 
  Anaesthesia and orphan disease : difficult monitoring of neuromuscular blockade in a patient with severe Charcot-Marie-Tooth disease type I. 
  Eur J Anaesthesiol 2013 ; 30 : 772-5.
• Szigeti K, Lupski JR. 
  Practical genetics: Charcot-Marie-Tooth disease. 
  Eur J Hum Genet 2009; 17: 703-10.
• van Paassen BW, van der Kooi AJ, van Spaendonck-Zwarts KY, Baas F, de Visser M. 
  PMP22 related neuropathies: Charcot-Marie-Tooth disease type 1A and Hereditary Neuropathy with liability to Pressure Palsies. 
  Orphanet J Rare Diseases 2014; 9:38.
• Heller JA.
  Laparoscopic appendectomy in a pediatric patient with type 1 Charcot-Marie-Tooth disease.
  J Clin Anesth 2015; 27:680-1
• Kleopa KA, Sutton LN, Ong J et al.
  Conus medulla-cauda compression from nerve root hypertrophy in a child with Dejenrine-Sottas syndrome : improvement with laminectomy and duraplasty.
  J Neurosurg 2002 ; 97 : 244-7
• van Doormaal TPC, van Ruissen F, Miller KJ, Hogendijck JE.
  Effective cauda equina decompresion in siblings with Charcot-Marie-Tooth disease type 1b.
  Neuromusc Disord 2016; 26 : 837-40.
• Alvarez N, Gonzalez A.
  Anaesthesia and orphan diseases : anaesthetic management of a patient with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1.
  Eur J Anaesthesiol 2018; 35: 544-6
• Hiramatsu S, Moriwaki K, Nakao M, Tsutsumi YM.
  Rocuronium-induced respiratory paralysis refractory to sugammadex in Charcot-Marie-Tooth disease.
  Can J Anesth 2022 ; 69 : 364-8.
• McClain RL, Rubin DI, Bais KS, Navarro AM, Robards CB, Porter SB.
  Regional anesthesia in patients with Charcot–Marie–Tooth disease: a historical cohort study of 53 patients.
  Can J Anesth 2022 ; 69 :880-4.
  
  

Mise-à-jour juillet 2022