[MIM 118 200]

(Amyotrophie péronière, Atrophie musculaire péronière, syndrome de Roussy-Lévine, syndrome de Déjerine-Sottas, neuropathie héréditaire sensori-motrice, neuropathie hypertrophique de l’enfance)

Neuropathie héréditaire sensitivomotrice. Prévalence : 1/2500. Grande hétérogénéité génétique

(> 30 gènes décrits) avec une corrélation génotype-phénotype très variable . Mode de transmission variable et de nombreux cas sont sporadiques. L’atteinte motrice atteint d’abord les nerfs les plus longs : les premiers signes sont donc généralement présents aux membres inférieurs : marche incertaine, amyotrophie surtout péronéale, pieds creux ("pattes de cigogne") et hypo-ou aréflexie. L’atteinte du nerf phrénique peut entraîner une paralysie diaphragmatique qui répond bien à la plicature du diaphragme.

Différentes  formes cliniques que l’on distingue entre autres en fonction de la vitesse de conduction nerveuse :

• CMT 1 ou AD CMT1 (55%) : forme démyélinisante ou hypertrophique, la plus commune, de transmission autosomique dominante: ralentissement des vitesses de conduction < 38 m/s avec démyélinisation segmentaire et hypertrophie en bulbe d'oignon des cellules de Schwann; début vers 6-8 ans ou dans l’adolescence avec des difficultés à la marche: dysplasie de hanche très précoce. Douleurs et crampes après un exercice prolongé surtout dans les membres inférieurs. ; faiblesse des muscles de la main avec amyotrophie de l’éminence thénar. Chez l’adulte, on peut palper les troncs nerveux élargis. Nombreux sous-types selon le gène impliqué

• CMT1A : duplication du gène PMP22 (peripheral myelin protein 22) en 17p11.2
• CMT1B : mutation du gène  MPZ (myéline périphérique protéine zéro) en 1q22.23.1 [MIM 118 200]. Cette protéine est une des principales protéines structurales du système nerveux périphérique. Quelques cas de syndrome de la queue de cheval suite à l’hypertrophie des racines caudales au niveau lombaire ont nécessité une décompression rachidienne en urgence.
• CMT1C : mutation du gène SIMPLE en 16p13.1-q22.1
• CMT1D : mutation du gène  EGR2 (early growth factor 2) en 10q21.1-q22.1: les nerfs crâniens sont souvent atteints avec une paralysie faciale et des cordes vocales, ainsi que des signes bulbaires
• CMT1E : mutation du gène PMP22 en 17p11.2
• CMT1F : mutation du gène NEFL (neurofilament triplet L protein) en 8p21 [MIM 607 734]

• CMT 2 ou AD CMT2  (30%): forme neuronale ou axonale, de transmission autosomique dominante, vitesses de conduction nerveuse normales mais diminution d’amplitude des réponses ; à l’histologie : perte d’axones mais peu ou pas de démyélinisation et d’images en bulbe d’oignon ; début dans l’adolescence ou plus tard.

• CMT2A1 : mutation du gène KIF1B en 1p36.22 [MIM 118 210]
• CMT2A2 : mutation du gène MFN2 codant pour la mitofusine (GTPase contrôlant la fusion des mitochondries) en 1p36 [MIM 609 260]
• CMT2B : mutation du gène RAB7 en 3q21 [MIM 600 882]
• CMT2B1 : mutation du gène LMNA en 1q21.2 [MIM 605 588]
• CMT2B2 : mutation d’un gène non encore identifié en 1q21.2
• CMT2C : mutation d’un gène non encore identifié en 12q23-q24
• CMT2D : mutation du gène GARS en 7p15 [MIM 601 472]
• CMT2E/F1 : mutation du gène NEFL en 8p21 : souvent hyperkératose et glaucome juvénile [MIM 607 684]
• CMT2F : mutation du gène HSB1 en 7q11-q21 [MIM 606 595]
• CMT2G : mutation d’un gène non encore identifié en 12q12-q13
• CMT2H : mutation d’un gène non encore identifié en 8q21.3
• CMT2I [MIM 607 677] et CMT2J [MIM  607 736] : mutation du gène MPZ en 1q22.23
• CMT2K : mutation du gène GDAP1 en 8q13-q21.1 [MIM 607 831]
• CMT2L : mutation du gène HSB8 en 12q24

• CMT3 ou HMSN III: démyélinisation sévère, ou maladie de Déjerine-Sottas [MIM 145 900], rare ; début précoce (vers 1 an) avec une hypotonie et une faiblesse musculaire ; progression rapide, parfois paralysie faciale bilatérale apparaît ; hypertrophie des nerfs périphériques, scoliose ; transmission autosomique récessive ou dominante de mutations du gène PMP22 en 17p11.2, MPZ en 1q22.23.1 [MIM 145 900], EGR2 en10q21.1-q22.1, FGD4 en12p11.21-q13.11, ou NEFL en 8p21 
• DICMT ou CMTI : formes intermédiaires (EMG, histologie) entre CMT1 et CMT2 :

• DI-CMTA : mutation d’un gène non encore identifié en 10q24.1-q25.1
• DI-CMTB : mutation du gène DNM2 (dynamin-2, qui encode une partie du cytosquelette de l’actine) en 19p12-13.2, 
• DI-CMTC : mutation du gène YARS en 1p35
• DI-CMTD : mutation du gène MPZ en 1q22.23.1

• Polyneuropathie congénitale avec hypomyélinisation [MIM 605 253] : début prénatal (voir LCCS types 6 et 7), néonatal ou dans les premières semaines de vie avec une hypotonie et une faiblesse musculaire, surtout distale, au niveau des 4 membres. Pas d’atteinte des muscles respiratoires ni des nerfs crâniens. Peut se présenter comme une arthrogrypose (voir ce terme). Vitesses de conduction nerveuse effondrées mais absence d’images en bulbes d’oignon à l’histologie. Mutations du gène MPZ, EGR2, PMPP22, MTMR2
• CMT4 ou AR CMT1 : démyélinisation, de transmission autosomique récessive, rare ; début dans la petite enfance, pathologie motrice et sensitive, nombreux sous-types selon le gène impliqué ;

• CMT4A : mutation du gène GDAP1 en 8q13-q21.1 [MIM 214 400]
• CMT4B1 : mutation du gène MTMR2 en 11q22
• CMT4B2 : mutation du gène SBF2 en 11p15
• CMT4C : mutation du gène SH3TC2 en 5q32 [MIM 601 596]
• CMT4D : mutation du gène NRDG1 en 8q24.22 [MIM 601 455]
• CMT4E : mutation du gène EGR2 en 10q21.1-q22.1
• CMT4F : mutation du gène PRX en 19q13.1-q13.2
• CMT4G : mutation d’un gène non encore identifié en 10q23.3
• CMT4H : mutation du gène FGD4 en 12p11.21-q13.11
• CMT4J : mutation du gène FIG4 en 6q21 [MIM 611 228]

• CMTX : les femmes sont porteuses et les hommes sont atteints cliniquement ; défect de communication entre les axones et les cellules de Schwann ; début en fin d’enfance ou à l’adolescence par une faiblesse des muscles distaux des membres, avec amyotrophie progressive et perte de la sensation distale, pieds creux, parfois scoliose. Diminution non homogène des vitesses de conduction à 30-45 m/sec. Une atteinte du système nerveux central est observées dans certains types : paraplégie spastique (CMTX3), surdité (CMTX 4 et 5, parfois 1), atrophie optique (CMTX5)

• CMTX1 [MIM 302 800] : la forme la plus fréquente ; mutation du gène  GJB1 de la connexine 32 en X q13.1
• CMTX2 [MIM 302 801] : mutation en Xp22.2
• CMTX3 [MIM 302 802] : mutation en Xq26.3-q24
• CMTX4 [MIM 310 490] ou syndrome de Cowchock : mutation du gène AIFM1 en Xq24-q26, où un retard mental existe
• CMTX5 [MIM 311 070] : mutation du gène PRSP1 qui code  l’isoenzyme 3 de  la pyruvate déhydrogénase kinase en Xq22.11
• CMTX6 [MIM 300 906] : mutation du gène PDK3 en Xp22

-        syndrome de Roussy-Lévine [MIM 180 800]: (dystasie aréflexique héréditaire) : initialement décrit comme une forme démyélinisante accompagnée d’une ataxie et d’un tremblement ; il s’agit en fait d’une forme sévère de CMT1B.

Implications anesthésiques: 

-        réaliser examen neurologique préopératoire pour identifier des déficits neurologiques préexistants

• pas de risque d’hyperthermie maligne; un cas bien documenté (test de contracture positifs) d’hyperthermie maligne a été observé chez une patiente atteinte de CMT2 ; l’association entre cette affection et l’hyperthermie maligne est néanmoins considérée comme peu probable (pas de génétique moléculaire)
• ECG et échographie cardiaque récents : prolapsus de la valve mitrale ? troubles du rythme, bloc atrio-ventriculaire, QT long ?
• douleurs ostéoarticulaires et musculaires fréquentes
• atteinte des nerfs phréniques ? signes de dénervation autonomique ?
• précautions avec les curares : le ralentissement des vitesses de conduction des nerfs périphériques peut rendre difficile l'interprétation du monitorage de curarisation : utiliser de préférence l’accélérométrie (plutôt que l’EMG) et le nerf facial. Il est important de mesurer les valeurs de base avant l’administration de l’agent curarisant
• le sugammadex a été utilisé avec succès pour antagoniser le rocuronium, mais un cas d’échec a été décrit.
• il semble que l’utilisation de N2O puisse aggraver l’évolution des lésions suite à son action inhibitrice sur la méthionine synthétase
• éviter la succinylcholine : risque théorique d'hyperkaliémie théorique
• un cas bien documenté (test de contracture positifs) d’hyperthermie maligne a été observé chez une patiente atteinte de CMT2 ; l’association entre cette affection et l’hyperthermie maligne est néanmoins considérée comme peu probable (pas de génétique moléculaire)
• des cas d'utilisation d'une anesthésie épidurale ont été décrits.
• des blocs nerveux périphériques ont été réalisés chez des adultes et des enfants sous échographie (neurostimulation inutile vu la neuropathie motrice) et sans adrénaline ni garrot sans aggraver l’évolution de la maladie
• risque accru de saignement post-partum
• en fonction de la sévérité de la maladie: risque accru de complications respiratoires post-opératoires (syndrome restrictif, atteinte du diaphragme)..

Références : 

• Antognini JF. 
  Anaesthesia for Charcot-Marie-Tooth disease : a review of 86 cases. 
  Can J Anaesth 1992 ; 39 : 398-400.
• Ducart A, Adnet P, Renaud B, Riou B, Krivosic-Horber R. 
  Malignant hyperthermia during sevoflurane administration. 
  Anesth Analg 1995 ; 80 : 609-11.

• Pogson D, Telfer J, Wimbush S. 
  Prolonged vecuronium neuromuscular blockade associated with Charcot Marie Tooth neuropathy. 
  Br J Anaesth 2000; 85: 914-7.
• Huang J, Soliman I. 
  Anaesthetic management for a patient with Dejerine-Sottas disease and asthma. 
  Paediatr Anaesth 2001; 11: 225-7.

• Schmitt HJ Wick S, Munster T. 
  Onset and duration of mivacurium-induced neuromusculazr blockade in children with Charcot-Marie-Tooth disease. A cases series with five children. 
  Pediatr Anesth 2006; 16: 182-7.
• Dhir S, Balasubramanian S, Ross D. 
  Ultrasound-guided peripheral regional blockade in patients with Charcot-Marie-Tooth disease : a review of three cases. 
  Can J Anesth 2008; 55 : 515-20
• Pasha TM, Knowles A.
  Anaesthetic management of a patient with Charcot-Marie-Tooth disease for staged diaphragmatic plication. 
  Br J Anaesth 2013; 110: 1061-2.
• Galvez-Canellas JL, Errando CL, Martinez-Torrente F, Mayor F et al. 
  Anaesthesia and orphan disease : difficult monitoring of neuromuscular blockade in a patient with severe Charcot-Marie-Tooth disease type I. 
  Eur J Anaesthesiol 2013 ; 30 : 772-5.
• Szigeti K, Lupski JR. 
  Practical genetics: Charcot-Marie-Tooth disease. 
  Eur J Hum Genet 2009; 17: 703-10.
• van Paassen BW, van der Kooi AJ, van Spaendonck-Zwarts KY, Baas F, de Visser M. 
  PMP22 related neuropathies: Charcot-Marie-Tooth disease type 1A and Hereditary Neuropathy with liability to Pressure Palsies. 
  Orphanet J Rare Diseases 2014; 9:38.
• Heller JA.
  Laparoscopic appendectomy in a pediatric patient with type 1 Charcot-Marie-Tooth disease.
  J Clin Anesth 2015; 27:680-1
• Kleopa KA, Sutton LN, Ong J et al.
  Conus medulla-cauda compression from nerve root hypertrophy in a child with Dejenrine-Sottas syndrome : improvement with laminectomy and duraplasty.
  J Neurosurg 2002 ; 97 : 244-7
• van Doormaal TPC, van Ruissen F, Miller KJ, Hogendijck JE.
  Effective cauda equina decompresion in siblings with Charcot-Marie-Tooth disease type 1b.
  Neuromusc Disord 2016; 26 : 837-40.
• Alvarez N, Gonzalez A.
  Anaesthesia and orphan diseases : anaesthetic management of a patient with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1.
  Eur J Anaesthesiol 2018; 35: 544-6
• Hiramatsu S, Moriwaki K, Nakao M, Tsutsumi YM.
  Rocuronium-induced respiratory paralysis refractory to sugammadex in Charcot-Marie-Tooth disease.
  Can J Anesth 2022 ; 69 : 364-8.
• McClain RL, Rubin DI, Bais KS, Navarro AM, Robards CB, Porter SB.
  Regional anesthesia in patients with Charcot–Marie–Tooth disease: a historical cohort study of 53 patients.
  Can J Anesth 2022 ; 69 :880-4. 
• Amaral S, Zerriny S, Alrayashi W.
  Pediatric Charcot–Marie–Tooth disease and peripheral nerve blocks: a retrospective cohort study of 25 patients.
  Can J Anesth 2024 ; 71:1372-8
  
  

Mise-à-jour octobre 2024