[MIM 150 700, 308 940, 301 050]

Prévalence 1/50.000. Néphropathie héréditaire progressive due à une glomérulopathie et associée de façon inconstante à une surdité de perception et à des anomalies oculaires.

Mutation dans les chaînes á3, á4 ou á5 du collagène de type IVA1, constituant essentiel de toutes les membranes basales.

Transmission génétique hétérogène :

• transmission dominante liée à l’X d’une mutation (microdélétion) du gène COL4A5 (Xq22.3) dans 85% des cas [MIM 301 050] ; atteinte moins sévère chez les filles que chez les garçons ; en cas de délétion impliquant la partie 5’ terminale des gènes COL4A5 et COL4A6 (syndrome de gènes contigus), une léiomyomatose diffuse est associée (voir plus bas)
• transmission autosomique récessive  d’une mutation du gène COL4A3 ou COL4A4 (chromosome 2): maladie sévère dans les deux sexes
• transmission autosomique dominante (5%) d’une mutation du gène qui encode la chaîne á 6 du collagène 4 (chromosome 4)

Présentation clinique :

• hématurie microscopique dans la petite enfance ; protéinurie qui apparaît dans l’adolescence puis syndrome néphrotique ; l’administration précoce d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou d’un sartan retarde l’évolution dans certaines mutations.
• néphrocalcinose
• insuffisance rénale terminale dans l’adolescence ou chez le jeune adulte (30 à 50 ans) selon la mutation
• surdité : surtout chez les garçons et dans les formes sévères
• parfois : thrombopénie
• le syndrome d’Alport est associé dans environ 5% des cas à une léiomyomatose diffuse [MIM 308 940] surtout au niveau de la paroi oesophagienne (dysphagie, sténose segmentaire, douleur rétrosternale) et trachéobronchique (dyspnée) mais aussi du rectum (constipation) ; chez les sujets de sexe féminin, une atteinte des organes génitaux externes est possible au niveau des grandes lèvres ou du clitoris.

Il y a des lésions oculaires dans 1/3 des cas : cataracte congénitale, lenticône antérieur, cornée fragile (érosions récidivantes non traumatiques).

Implications anesthésiques: 

insuffisance rénale et surdité ; hypertension artérielle : HVG, échocardiographie ; protection des yeux. En cas de dysphagie ou de douleurs rétrosternales, penser à une atteinte oesophagiene : risque d’œsophage plein ! En cas de dyspnée, RX thorax. Un cas décrit de bloc AV complet sous péridurale lombaire pour une transplantation rénale.

Références:

-         Ferrari F, Nascimento P, Vianna PT. 
Complete atrioventricular block during renal transplantation in a patient with Alport’s syndrome. 
Sao Paulo Med J 2001; 119: 184-6.

-         Bassareo PP, Marras AR, Mercuro G. 
Ventricular septal defect in a child with Alport syndrome:  case report. 
BMC Cardiovasc Disord 2010; 10: 48.

-        Anker MC, Arnemann J, Neumann K, Ahrens P, Schmidt H, Köning R.
Alport syndrome with diffuse leiomyomatosis.
Am J Med Genet 2003 ; 119A : 381-5

Mise à jour novembre 2015