(adrénoleucodystrophie liée à l'X, maladie de Siemerling-Creutzfeldt, maladie de Schilder)

Incidence estimée à 1/17.000. Maladie peroxysomiale liée à l'X ou autosomique récessive par mutation au locus Xq28 du gène ABCD1 (ou ALDP) entraînant un déficit de la bêta-oxydation peroxysomiale avec accumulation d'acides gras à très longue chaîne (augmentation de l'acide cérotique saturé) dans tous les tissus de l'organisme mais particulièrement le système nerveux, la glande surrénale et le testicule. Un screening sanguin néonatal est possible. C'est l'une des formes cliniques des leucodystrophies à côté de la leucodystrophie métachromatique, de Krabbe, de Canavan, d'Alexander et de Pelizaeus-Merzbacher.

On estime que l’adrénoleucodystrophie est la cause d’environ 35% des maladies d’Addison idiopathiques (voir ce terme) chez l’homme.

On distingue 3 phénotypes : 

• forme cérébrale infantile (40% des cas) : début clinique entre 4 et 8 ans ; diminution progressive de l'audition, de la vision, des fonctions cognitives et motrices, des fonctions surrénaliennes, aboutissant en moins de deux ans à une infirmité totale ;
• forme de l'adolescent ou de l'adulte jeune ou adrénomyéloneuropathie (6% des cas) : début vers 20 ans par des signes d'atteinte des cordons antérieurs et postérieurs de la moelle : paraparésie progressive et troubles sphinctériens ; le tableau se complète par une diminution variable de la vision et de l'audition ainsi que des signes d'insuffisance rénale et d'hypogonadisme ; la maladie s'aggrave progressivement durant des années ;
• adrénomyéloneuropathie ou maladie de Siemerling-Creutzfeldt (54% des cas) : tableau d'insuffisance surrénale parfois aiguë apparaissant entre 2 et 20 ans (vers 7 ans en moyenne) sans signe neurologique initialement ; une myéloneuropathie n'apparaît que plus tardivement, plus marquée et plus fréquente chez les hommes que chez les femmes porteuses (seule 20% d'entre elles présentent des signes de myéloneuropathie, mais pas avant l'âge de 35 ans).

Traitement : régime pauvre en acide gras à très longue chaîne ; transplantation médullaire si le diagnostic est très précoce mais les résultats sont médiocres.

Implications anesthésiques: 

Risque d'inhalation, risque d'obstruction des voies aériennes. Epilepsie. Prévoir une dose d'hydrocortisone à l'induction même en l'absence de signes cliniques d'insuffisance surrénalienne. Risque accru de syndrome au propofol (PRIS) en cas d’infusion continue de propofol ?

Références : 

• Schwartz RE, Stayer SA, Pasquariello CA, Lowe DA, Foster CJ. 
  Anaesthesia for the patient with neonatal adrenoleukodystrophy. 
  Can J Anaesth 1994; 41:56-8.
• Tobias JD. 
  Anaesthetic considerations for the child with leukodystrophy. 
  Can J Anaesth 1992; 39:394-7. 
• Kindopp AS, Ashbury T.
  Anaesthetic management of an adult patient with X-linked adrenoleukodystrophy.
  Can J Anaesth 1998; 45: 990-2.
• Dubey P, Raymond GV, Moser AB, Kharkar S, Bezman L, Moser HW.
  Adrenal insufficiency in asymptomatic adrenoleukodystrophy patients identified by very long-chain fatty acid screening.
  J Pediatr 2005; 146: 528-32.

• Hamdiye CT, Yavuz G, Kamil T, Mine S. 
  Anesthesia management of a child with adrenoleukodystrophy. 
  Pediatr Anesth 2006; 16:221-2.

• Kuisle AM, Gauguet S, Karlin LI, Dauber A, McCann ME. 
  Postoperative adrenal crisis in an adolescent with Loeys-Dietz syndrome and undiagnosed adrenoleukodystrophy. 
  Can J Anesth 2001; 58: 392-5.
• Karaman Y, Goktay A, Agin H, Karaarslan U. 
  Propofol infusion syndrome or adrenoleukodystrophy? 
  Pediatr Anesth 2013; 23: 368-70.
• Tan SH, Ng VH. 
  Anaesthesia for a child with adrenoleukodystrophy :a case report and review of the literature. 
  Indian J Anaesth 2014; 58:63-5. 
• Kloesel B, Dua N, Eskuri R, Hall J, Cohen M, Rictsfeld M, Belani K.
  Anesthetic management of pediatric patients diagnosed with X-linked adrenoleukodystrophy : a single-center experience.
  Pediatr Anesth 2020 ; 30 : 124-36.

Mise à jour février 2020