[MIM 615 688]

(ADA2 déficit, DADA2)

Ne pas confondre avec Déficit immunitaire combiné sévère par carence en adénosine désaminase (voir ce terme)

Prévalence estimée à 1/222.000. Maladie autoinflammatoire monogénique due à la transmission autosomique récessive d’une mutation perte de fonction du gène ADA2 (ou CECR1) en 22q11.2. Cette perte de fonction entraîne une augmentation de la population de macrophages proinflammatoires M1 et une production accrue de cytokines.

La présentation clinique est très variable:

• âge moyen de début : 92 mois (sd 108)

• atteinte cutanée (67,9 %): le livedo, des ulcères, des nouures des jambes, vasculite avec nécroses des doigts, des aphtes. Le tableau peut être celui d’une périartérite noueuse.
• atteinte neurologique : accidents vasculaires cérébraux, polyneuropathie (51 %)
• fièvre récurrente (51,3 %)
• douleurs abdominales intenses, pouvant mimer un abdomen chirurgical.
• douleurs musculaires et des arthralgies (chevilles, genoux)(35,4%).
• infections à répétition (18,5 %) à cause d’une déficience en immunité humorale (42,3%): taux bas d’IgG, déficit en lymphocytes B
• hépato-splénomégalie
• atteinte hématologique (56,3%) : anémie (parfois profonde), leucopénie, pancytopénie
• plus rarement des troubles psychiatriques.

Certains auteurs distinguent 4 phénotypes : inflammatoire/vasculaire ; hématologique ; immunodéficient ; présymptomatique (découverte par dépistage familial).

Diagnostic : taux bas de déaminase dans le sang.

Le traitement en cas de crise est basé sur des antipyrétiques en cas de fièvre comme le paracétamol et les antalgiques en cas de douleurs comme les AINS.

Le traitement de fond a pour objectif de normaliser la CRP et de prévenir l’apparition des accidents vasculaires cérébraux.

En cas d’atteinte inflammatoire/cutanée, une biothérapie anti-TNFá ( étanercept et adalimunab) a fait la preuve de son efficacité pour normaliser l’inflammation et prévenir les atteintes cutanées et la récidive des accidents vasculaires cérébraux.

En cas d’atteinte hématologique grave, une greffe de moelle ou de cellules souches doit être envisagée.

Implications anesthésiques: 

peau et muqueuses fragiles, antibioprophylaxie et mesures d’asepsie; effets secondaires du traitement immunosuppresseur.

Références : 

-        Lee PY, Davidson BA, Abraham RS, Alter B, Arostegui JI, Bell K, MFA; Belot A, Bergerson JRE et al, for the DADA2 Foundation.
Evaluation and management of Deficiency of Adenosine Deaminase 2 : an international consensus statement.
JAMA Network Open. 2023; 6 :e2315894.

-        Maccora I, Maniscalco V, Campani S, Carrera S, Abbati G, Marrani E, Mastrolia MV, Simonini G.
A wide spectrum of phenotype of deficiency of deaminase 2 (DADA2): a systematic literature review.
Orphanet Journal of Rare Diseases 2023 ; 18:117 https://doi.org/10.1186/s13023-023-02721-6

Mise à jour: juin 2023