[MIM 277 380, 277 400, 277 410, 614 857]

Voir aussi Cobalamine, déficit congénital en

Rare : 1/60.000 pour la forme la plus fréquente (cblC). Maladie métabolique de transmission autosomique récessive due à une anomalie du métabolisme de la vitamine B12.

Signes cliniues :

• anémie mégaloblastique 
• léthargie
• retard de croissance staturo-pondérale
• déficit intellectuel
• épilepsie

On distingue :

• déficit combiné en adénosyl- et méthyl-cobalamine :

• cobalamine F : mutation du gène LMBRD1 en 6q13 ; premiers signes durant la 1ère année : retard de développement, anémie mégaloblastique ou pancytopénie, stomatites
• cobalamine C : la plus fréquente (1/100.000) ; mutation du gène MMACHC en 1p36.3 ;  premiers signes (aigus) dans le 1er mois ou la 1ère année : entraîne une acidurie méthylmalonique et une homocystinurie, parfois un syndrome hémolytique urémique (voir ces termes) ; certaines formes à révélation tardive (10%) ont été observées : problèmes psychiatriques, encéphalopathie progressive, convulsions
• cobalamine D : très rare ; mutation du gène MMADHC en 2q23.2 ; entraîne une acidurie méthylmalonique et/ou une homocystinurie (voir ces termes)
• cobalamine J : gène ABCD4

• déficit en adénosylcobalamine : mutations cbla et cblb qui entraînent une acidurie méthylmalonique (voir ce terme) proche du phénotype secondaire au déficit en méthylmalonyl-CoA. Mutation du gène MMAA en 4q31.1-q31.2 ou mutation du gène MMAB en 12q24. Traitement : restriction protéique et apport de vitamine B12

déficit en méthylcobalamine mutations cble et cblg ; rarissime ; premiers signes dans la 1ère année : anémie mégaloblastique et troubles neurologiques (retard de développement, hypo- ou hypertonie, ataxie, épilepsie, homocystinurie) ; mutation du gène MTRR en 5p15.2-15.3  ou MTR en 1q43. Traitement : vitamine B12 et bétaïne.

Implications anesthésiques: 

vérifier l’hémogramme ; éviter le N2O  pour les formes avec acidurie méthylmalonique, voir ce terme. 

Références : 

• Felmet K, Robins B, Tilford D, Hayflick SJ. 
  Acute neurologic decompensation in an infant with cobalamin deficiency exposed to nitrous oxide. 
  J Pediatr 2000; 137: 427-8.
• Rahmandar MH, Bawcom A, Romano ME, Hamid R. 
  Cobalamin C deficiency in an adolescent with altered mental status and anorexia. 
  Pediatrics 2014; 134: e1709-17
• Krueger JM, Piantino J, Smith GM et al. 
  A treatable metabolic cause of encephalopathy: cobalamin C deficiency in a 8-year-old male.
  Pediatrics 2015; 135; e202-7.

Mise à jour juillet 2015